CD4 лимфоциты с маркером

СD4 – комплекс, кластер дифференциации (маркер), трансмембранный гликопротеин, расположенный на поверхности Т-хелперов, макрофагов, дендритных клеток и моноцитов.

Общая информация

Открыт в 1970-х и изначально назван leu-3 и Т4 в честь антитела, взаимодействующего с комплексом. СD4 появилось уже в 1984 году. У человека кодируется одноименным геном.

Т-хелперы с маркером CD4+ и белые клетки крови (лейкоциты) являются неотъемлемой частью иммунной системы человека. Они могут называться:

  1. CD4-лимфоцитами.

  2. Т-хелперами.

  3. Т4-лимфоцитами.

СD4 маркированные клетки называются помощниками (от англ. – help), потому что главной своей ролью имеют посылать сигналы другим компонентам защитных сил организма, например, СD8-киллерам, которые начинают разрушать чужеродные тела. Если деятельность комплексов CD4 подавляется, как это происходит при заражении СПИДом (ВИЧ) или иммунном заболевании, то человек становится уязвим к широкому кругу инфекций.

Строение

Как и большинство маркеров, CD4 входит в надсемейство иммуноглобулинов и состоит из четырех доменов, выходящих за пределы клетки:

  1. D1 и D3 соответствуют по структуре IgV.

  2. D2 и D4 соответствуют по структуре IgC.

Первый домен используется для взаимодействия с участком β2 (бета-2 микроглобулин) комплекса гистосовместимости II. Т-клетки, экспрессирующие маркер CD4, реагируют на антигены, представляемые только вторым комплексом MHC. Короткий внутриклеточный хвост содержит набор аминокислот, способных взаимодействовать с молекулами lck (тирозинкиназа лимфоцитов).

Функции

CD4 является корецептором, помогающим рецептору Т-клетки взаимодействовать с агентами, презентующими антигены. Используя свой хвост, комплекс активно рекрутирует энзимы и тирозинкиназу, провоцируя этим возникновение цепи сигнализации. Таким образом, продуцируются различные разновидности Т-хелперов.

CD4 непосредственно взаимодействует с комплексами гистосовместимости II на поверхности клеток, презентующих антигены. Внеклеточная область имеет строение подобное иммуноглобулиновому бета-сандвичу из семи прядей в двух плоскостях (топология греческого ключа).

В период презентации антигенов комплексы рецептора и CD4 связывают различные области молекулы MHC II, α1/β1 и β2, соответственно. Сродство между ними проявляется в тот момент, когда тирозинкиназа оказывается способной связаться с хвостом CD4 и этот комплекс фосфорилирует активационный тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов (ITAM), содержащийся на хвостике CD3.

В свою очередь, ITAM активирует протеин SH2 тирозинкиназы, как например, ZAP70 для распространения сигнализации путем массовых процессов фосфорилирования. Транзакции идут через цепь NF-kB, активируя Т-клетку. Помимо lck комплекс может взаимодействовать с SPG21 и белком unc-119.

Заболевания

Вирус HIV-1 использует комплекс CD4 для проникновения в Т-клетку путем белка, известного под названием gp120. Подсоединение к CD4 позволяет инвазии захватить корецепторы CCR5 и CXCR4. Используя структурные изменения в протеине gp41, вирус вбрасывает внутрь Т-лимфоцита фузоген, провоцирующий слияние оболочек обеих клеток.

Заболевание HIV провоцирует экспрессию большого числа маркеров CD4. По их количеству медики решают вопрос о том, каков диагноз. Число CD4 измеряется по количеству Т-клеток, выставивших маркер. И несмотря на то, что это не является специфическим тестом, результат оказывается достаточно точным.

Руководство Национального Института Здоровья США рекомендует ненормальным значением считать количество в пределах от 500 до 1200 единиц на кубический миллиметр. Пациенты начинают жаловаться уже при достижении рубежа 350, а на пороге 200 риск считается уже достаточно высоким. Часто это сопровождается заражением СПИДом (ВИЧ). По количеству маркеров CD4 оценивается эффективность лечебного курса.

Вирусная нагрузка считается более убедительным признаком правильности или неправильности взятого врачом пути для исцеления. Так например, при профилактике HIV в течение двух лет первый параметр уже не определяется, тогда как количество маркеров может быть еще очень высоким. Не рекомендуется также смешивать оба теста, но делать их нужно по отдельности.

Избыток CD4, как правило, обнаруживается в любой злокачественной опухоли, вызываемой неполадками с Т-хелперами. Как правило, проводится иммуногистохимическое исследование проб биопсии для выставления диагноза по лимфоме. Антиген также ассоциируется с такими заболеваниями, как витилиго, диабет I типа, аутоиммунные нарушения.

Т-лимфоциты часто виноваты в аутовоспалительных процессах. Для оценки эффективности лекарства исследуется замороженная проба биопсии на маркеры CD4+, CD8+ и CD3+.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *