CD8 лимфоциты с маркером

СD8 – маркер, поверхностный гликопротеин, проникающий через двойной липидный слой мембраны, входит в состав комплексного рецептора Т-лимофцита. Способен связываться с комплексами гистосовместимости. Может быть найден на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, корковых тимоцитов, дендритных клеток и натуральных киллеров. CD8 считается маркером цитотоксических лимфоцитов.

Структура

Аминокислотная цепь имеет две формы: альфа и бета. Кодируются разными генами, расположенными на 2-й хромосоме. Комплекс состоит из двух белков CD8, чаще всего они различные (альфа и бета), объединенных дисульфидной связью. Пространственная конфигурация определена на дифракции рентгеноструктурным анализом с разрешением 2,5 ангстрема D.J. Leahy, R. Axel и W.A. Hendrickson. Авторы описали ее как сандвичевую структуру подобную иммуноглобулину и состояющую из 114 аминокислотных остатков. Порядка двух процентов протеина свернуты альфа-спиралями, 46 – входят в состав сандвича, а прочие – характеризуются периодическими витками.

Оба компонента-белка входят в надсемейство иммуноглобулинов с внеклеточной областью, напоминающей IgV. Присоединяются к мембране тонкой ножкой и имеют внутриклеточный хвостик. Иногда попадаются гомогенные димеры из альфа-форм CD8. Молекулярный вес каждой половинки составляет 34 кДа (дальтон, а.е.).

Первые исследования в Кембридже показали различную толерантность Т-клеток в зависимости от действующего антигена. Опыты демонстрировали, что можно трансплантировать толерантность путем нетоксической пересадки CD4 и CD8 антител. Дополнительные исследования лабораторией Такахаши проследили процесс сигнализации через интерлейкин-2. Банкоти изучили процесс влияния на антитела диоксина, что позволило наблюдать гомеостаз дендритных клеток и выявить популяцию DC, ответственную за борьбу с диоксином.

Антитела с маркером CD8 позволили инженерам Тайвани (Национальный Университет Цинг Хуа) получить иммунный ответ при лечении дефектов бедренной кости. Исследователи обнаружили, что разработанный бакуловирус, действуя на жировые стволовые клетки, стимулирует морфогенный белок BMP2, резко снижая иммунный ответ. Что и делало возможным исцеление.

Функции

Внеклеточная область IgV взаимодействует с долей α3 комплекса гистосовместимости I. Это сродство позволяет CD8 тесно удерживать Т-клетку и мишень-антиген для активации иммунной системы. Цитотоксические Т-лимфоциты с маркером CD8 на поверхности называются CD8+ лимфоцитами. Главным чувствительным органом как раз и является внеклеточная область IgV, стыкующаяся с комплексом гистосовместимости. Гибкая область α3 лежит между остатками 223 и 229 генома. Путем мутаций этого участка удалось установить места, отвечающие за распознавание.

Помимо захвата антигенов комплекс CD8 занимается сигнализированием, хвостики взаимодействуют с тирозинкиназой (p56 lck) цитоплазмы Т-лимфоцита посредством цинковой застежки. Как только клетка захватывает антиген, тирозинкиназа фосфорилирует корецептор CD3 и ζ-цепочку рецептора, которые запускают каскад реакций, приводящих к передаче информации через NFAT, NF-kB и Ap-1, влияющих на экспрессию некоторых генов.

СD8 снижают продукцию цитокинов Th2. Посредством захвата антигена способствует росту Т-клеток в тимусе и занимается их активацией на периферии.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *